Psicosis, memoria y carga hepática: la dimensión real

Psicosis y THC

Es necesario distinguir dos fenómenos que suelen confundirse. Uno son los síntomas psicóticos agudos y transitorios que dosis altas de THC pueden inducir en cualquiera —suspicacia, alteraciones perceptivas—, generalmente leves y que ceden al pasar la intoxicación. Otro, muy distinto, es el trastorno psicótico persistente (esquizofrenia). Y aquí el factor decisivo no es el cannabis por sí solo, sino la vulnerabilidad previa: en personas con alto riesgo genético, el consumo se asoció con un 67% más de ideas delirantes; en las de bajo riesgo, apenas un 7% (Wainberg et al., 2021).

Puesto en perspectiva, el cuadro se ordena: los trastornos psicóticos afectan a menos del 1% de la población, alrededor del 92% de la esquizofrenia no es atribuible al cannabis, y aun entre consumidores intensos el riesgo absoluto es bajo (Scott et al.; Hickman et al., 2009). El patrón de riesgo —alta potencia, consumo diario, inhalado, inicio en la adolescencia— es justamente el opuesto del uso medicinal supervisado: dosis controladas, tamizaje de antecedentes psiquiátricos y formulaciones a menudo equilibradas o ricas en CBD. De hecho, el propio CBD ha mostrado un efecto antipsicótico como terapia adyuvante en esquizofrenia (McGuire et al., 2018).

El mismo consumo, distinto riesgo según vulnerabilidad genética

Memoria de corto plazo: afectada, pero reversible

El THC afecta la memoria de corto plazo y la atención mientras dura la intoxicación. Ese efecto es transitorio y reversible: Los déficits cognitivos residuales se atenúan marcadamente tras 72 horas de abstinencia y desaparecen hacia las cuatro semanas, cuando los receptores CB1 —que el consumo crónico regula a la baja— recuperan su densidad normal (Scott et al., 2018; Schreiner & Dunn, 2012; Hirvonen et al., 2012). Tras un mes de abstinencia no se detectan diferencias con quienes no consumen, y no hay evidencia de secuelas cognitivas permanentes.

Carga hepática del CBD e interacciones

El CBD suele percibirse como "lo suave" del cannabis, pero también tiene un matiz. El punto central es de dosis: la elevación de enzimas hepáticas (transaminasas) aparece a las dosis farmacéuticas altas tipo Epidiolex —del orden de 700 a 1.400 mg al día—, no a las dosis habituales de uso, que rara vez superan los 150 mg diarios y se toleran bien. Cuando ocurre, además, es reversible: las enzimas se normalizan en una o dos semanas al suspender, sin síntomas clínicos en la mayoría de los casos (LiverTox/NIH).

El mecanismo explica el verdadero foco de atención. El CBD inhibe enzimas del citocromo P450 (CYP3A4, CYP2C19, CYP2C9) que metabolizan cerca del 75% de los fármacos orales; por eso el tema relevante no es una toxicidad intrínseca, sino las interacciones farmacológicas. Con anticoagulantes como la warfarina, antiepilépticos como el clobazam o el valproato, estatinas o inmunosupresores, el CBD puede alterar sus niveles. Nada de esto es impredecible ni idiosincrático: el manejo clínico estándar —revisar la lista de medicamentos del paciente y monitorear transaminasas al inicio del tratamiento— lo vuelve un riesgo perfectamente gestionable.

Elevación de transaminasas según dosis de CBD